Gru e Lucy e le loro figlie - Margo, Edith e Agnes - accolgono un nuovo membro nella famiglia, Gru Jr., deciso a far disperare suo padre. Gru affronta un nuovo nemico, Maxime Le Mal e la fidanzata, la femme fatale Valentina, talmente temibili da costringere l'intera famiglia alla fuga. Tutto questo mentre i Minions, accolti nella base dell'agenzia segreta, vengono usati per esperimenti che doneranno a 5 sfortunati esclusivi poteri da super-eroi... o forse super-minacce?